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아이엠바이오 'OX40LxTNF' 美1b상 "개시"..경쟁력은? 

기사입력 : 2025-06-10 14:10 | 수정 : 2025-06-10 16:49 

바이오스펙테이터 김성민 기자

美파트너사 네비게이터 OX40LxTNFα 이중항체 'NAV-240(IMB-101)' 1b상 첫 투 여, 올해말 환자 대상 "임상개시 목표"..NAV-240 임상1상 결과, 경쟁약물 사노피 대비 차별성은?..사노피, 화농성한선염서 ‘이중항체’ 우선순위 높여 

네비게이터 메디슨(Navigator Medicines)이 국내 아이엠바이오로직스(IMBiologics)에서 OX40LxTNFα 이중항체 ‘NAV-240(IMB101)’의 아시아지역 이외 글로벌 독점권을 사들인 지 1년만에, 임상1b상을 시작했다. 아이엠과의 라이선스 딜이 체결되고 두달후, 네비게 이터는 RA캐피탈 메니즈먼트(RA Capital Management)와 포비온(Forbion) 공동리드하 에 시리즈A로 1억달러를 유치하며 공식 출범했다. 

이어 네비게이터는 올해 3월 미국 피부과학회(AAD 2025)에서 NAV-240의 ‘first-inhuman’ 임상1상 결과를 공개하면서 적극적으로 움직이기 시작했고, 첫 개발 적응증으로 만성 염증질환인 화농성한선염(hidradenitis suppurativa, HS)을 정했다. 네비게이터는 화 농성한선염에서 NAV-240을 한달마다 투여하는 약물로 개발 가능할 것으로 보고 있다. 

네비게이터는 OX40L 타깃에 베팅하고 있으며, 반감기를 늘린 차세대 OX40LxTNFα 이중 항체 ‘NAV-242’ 개발도 시작했다. 이러한 접근법으로 약물 노출 및 용량을 최적화해 화 농성한선염을 포함해 크론병, 궤양성대장염 등 염증질환과 자가면역질환에서 차별화된 옵션을 제공할 것으로 기대한다. 네비게이터는 후속 프로그램으로 아이엠바이오에서 도 입한 OX40L 항체 ‘NAV-140(IMB-102)’의 전임상 개발도 진행하고 있으며, 신규 OX40L 이중항체 ‘NAV-340(타깃 비공개)’의 발굴에 들어갔다. 

글로벌에서도 두 인자를 타깃하는 이중항체는 개발 초기단계로, 가장 앞서가는 회사로 사노피는 지난 4월 1분기 실적발표자리에서 OX40LxTNFα 나노바디(nanobody) ‘브리베 키미그(brivekimig)’의 화농성한선염 임상2상에서 1차 종결점에 도달했다고 공개했다. 

글로벌에서도 두 인자를 타깃하는 이중항체는 개발 초기단계로, 가장 앞서가는 회사로 사노피는 지난 4월 1분기 실적발표자리에서 OX40LxTNFα 나노바디(nanobody) ‘브리베 키미그(brivekimig)’의 화농성한선염 임상2상에서 1차 종결점에 도달했다고 공개했다.

이러한 가운데 네비게이터는 지난달 29일 건강한 피험자를 대상으로 NAV-240의 다중용 량상승시험(MAD) 임상1b상의 첫 환자 투여를 시작했다고 밝혔다. 연내 임상1b상 중간 결과를 발표할 예정이다. 

네비게이터는 임상1b상에서 24명에게 3가지 용량 코호트의 NAV-240을 투여할 예정으 로, 반복투여에 따른 안전성, 내약성, 약동학(PK), 약력학(PD) 특성을 평가한다. 이 결과를 바탕으로 올해말 염증질환 및 자가면역질환 환자를 대상으로 임상을 시작할 계획이다. 

토시 버트(Tosh Butt) 네비게이터 대표는 “치료가 어려운 자가면역질환과 염증질환 환자 에게 긍정적인 영향을 미치기 위해 노력하는 네비게이터에 중요한 시기”라며 “NAV-242 와 NAV-240을 포함한 OX40LxTNFα 등 OX40L 타깃 프로그램은 높은 미충족수요를 가진 영역에서 환자에게 새로운 치료옵션을 제공하는 것을 목표로 한다”고 말했다.

NAV-240 임상1상 결과는..vs 사노피 차별성은? 

TNFα는 대표적인 염증질환 타깃으로 Th1(T helper 1 cell) 매개 타입1 염증반응(type 1 inflammation)을 효과적으로 저해해 광범위한 적응증에서 처방되지만, 여전히 치료효능 이 충분치 않는 등의 미충족수요가 남아있다. 

OX40와 리간드인 OX40L은 TNF 수용체(TNFR)과 TNF 수퍼패밀리(TNF superfamily)에 속하며, OX40L은 항원제시세포(APC)와 활성화된 T세포에 발현한다. OX40L은 T세포가 충분한 반응을 나타내는데 핵심적인 공동자극 시그널(costimulatory signaling)로, 조절T 세포(Treg), Th1, Tfh(T follicular helper), Th17(T helper 17), Th2(T helper 2) 등에 걸쳐 광 범위한 T세포 반응에 관여한다. 

네이게이터는 NAV-240이 ‘2+2’ 구조의 이중항체(OX40L 항체+TNFα scFv)로 Th1 염증에 관여하는 TNFα뿐만 아니라 2형 염증반응도 타깃하면서, 염증사이토카인 및 적응면역반 응을 모두 조절해 장기적으로 면역 항상성(immune homeostasis)을 조절할 것으로 기대 한다. OX40-OX40L 축(axis)은 임상에서 검증되고 있는 타깃으로, 암젠, 사노피 등이 아토 피피부염(AD) 후기 임상에서 긍정적인 효능 결과를 발표한 바 있다. 

▲네이게이터 AAD 2025 포스터발표자료, 출처=회사제공

아이엠바이오로직스는 앞서 진행한 전임상 시험에서 이중항체 ‘NAV-240(IMB-101)’와 OX40L 항체 ‘NAV-140(IMB-102)’ 투여시 면역세포에 미치는 유전자 프로파일이 상이하 고, 각 메커니즘에 따라 타깃 적응증이 다를 것으로 예상하는 연구결과를 도출한 바 있 다. NAV-240은 Th1/Th17 연관질환, NAV-140은 Th2 연관질환에 주로 관여할 것으로 해석했다. 

네비게이터는 올해 AAD 2025에서 NAV-240의 단일용량상승시험(SAD) 임상1a상 데이터 를 첫 발표했다. 임상1a상은 건강한 피험자를 40명을 대상으로 NAV-240 5가지 용량(0.1, 0.3, 1, 3, 10mg/kg)을 위약과 비교하는 임상으로 진행했고, 6:2로 배정해 약물을 정맥투 여(IV)했다(NCT06181786). 

임상 결과 약물투여 따른 심각한 부작용이나 약물 중단건은 보고되지 않았다. NAV-240 저용량(0.1mg/kg)을 투여받은 1건만 약물관련 가능성이 있다고 관찰되면서 안전성을 확 인했다. NAV-240은 용량의존적인 약동학적 특징을 보였고, 네비게이터는 예비 모델링 분석결과 화농성한선염에서 월1회 투여용법이 혈청내 목표 최저농도(Ctrough)를 초과할 것으로 예상하고 있다. 화농성한선염은 건선을 포함한 다른 질환 대비 항체 제거율이 높 은 것으로 알려져 있다. 

화농성한선염은 진행성 만성 염증성 피부질환으로, 통증이 있고 재발하는 농양 (abscesse)과 병변(lesion)이 특징으로 환자의 삶의질에 큰 영향을 미친다. 현재 치료옵션 으로 항생제, TNFα 항체, IL-17 항체, 수술 등이 있다. 다만 표준요법의 임상 반응률은 낮 으며, 미국 식품의약국(FDA) 시판허가를 받은 ‘휴미라’도 절반의 환자에게서만 효능을 나 타낸다. 이에 따라 효능을 높이고, 치료 간격을 늘린 새로운 치료옵션이 필요한 상황이다.

▲네이게이터 AAD 2025 포스터발표자료, 출처=회사제공

사노피, 화농성한선염서 ‘이중항체’ 우선순위 높여 

긍정적인 움직임으로 사노피는 1분기 실적발표자리에서 TNFxOX4OL 이중항체 ‘브리베 키미그’의 화농성한선염 HS OBTAIN 임상2상에서 1차 종결점에 도달했다고 공개했다 (NCT06118099). 브리베키미그는 TNF와 OX40L를 타깃하는 나노바디(nanobody, VHH) 기반 약물로, ‘2+2’ 구조에 반감기를 늘리기 위한 알부민 결합기 1개를 추가한 형태이다. 

핵심 결과로 이전 생물학적제제를 투여받지 않은(naïve) 환자에게서 1차 종결점으로 설 정한 효능 지표(HiSCR50)와 다른 임상 종결점을 ‘임상적으로 유의미하게’ 개선했다. 안전 성 결과로 28주 투여시 새로운 부작용 이슈는 없었다. 세부 데이터는 학회에서 공개될 예정이다. 

눈여겨볼 대목으로 사노피는 화농성한선염에서 이중항체 브리베키미그의 우선순위를 높여 개발할 예정이며, 자체 개발하고 있는 OX40L 항체 ‘암리텔리맙(amlitelimab)’이 화 농성한선염 임상2상에서 “유사한 효능을 보이지 못했기 때문”이라고 설명했다 (NCT06118099). 

적응증 확장 움직임으로, 사노피는 최근 진단받아 인슐린 치료를 시작한 제1형 당뇨병 성인 환자(파트A)와 청소년(파트B)에서 브리베키미그가 췌장 베타세포(β cell) 기능을 보 존할 수 있는지 테스트하는 T1D OBTAIN 임상2상을 개시했다(NCT06812988). 

아이엠바이오로직스는 IMB-101(NAV-240)이 브리베키미그와 비교해 ‘best-in-class’ 에셋 으로 개발 가능할 것으로 예상하고 있다. 회사측은 “브리베키미그는 나노바디 유래 물질 로 임상1a상에서 80% 이상 피험자에게서 면역원성(immunogenicity)이 보고됐다. 또한 안전성과 투여간격 측면에서도 IMB-101이 경쟁우위가 있을 것으로 기대한다”며 “지금 까지 전임상 및 임상 결과에서 IMB-101이 더 넓은 안전역(therapeutic index)를 보여주 고 있다”고 설명했다. 

아이엠바이오로직스는 OX40L 에셋에서도 경쟁 우위를 기대하고 있다. 

사노피는 면역질환 블록버스터 ‘듀피젠트(Dupixent)’를 잇는 후속 에셋 중 하나로 OX40L 항체 ‘암리텔리맙’에 적극 투자하고 있다. 사노피는 현재 OX40L 포트폴리오로 3개의 적 응증에 주력하고 있다. 암리텔리맙은 사노피가 지난 2021년 카이맙(Kymab)을 11억달러 규모에 인수하면서 확보한 핵심 에셋이다. 

사노피는 올해 4월 암리텔리맙의 천식 임상2상에서 실패했으나 호산구(eosinophil)와 호 중구(neutrophil)가 높은 하위그룹에서 효능을 확인했고, 환자를 선별해 임상3상을 진행 할 계획이다. 임상개발로 가장 앞선 적응증은 아토피피부염으로 현재 2건의 임상3상 (COAST 1, SHORE)을 진행하고 있고, 올해 하반기 초기 효능 결과를 발표할 것으로 예상 하고 있다. 화농성피부염의 경우 이중항체 브리베키미그에 우선순위를 높여 임상개발에 속도를 내고 있다. 

아이엠바이오로직스는 OX40L 항체 IMB-102와 암리텔리맙 사이 차별성으로, 에피토프 (epitope)에 기반한 메커니즘 경쟁력을 기대하고 있다. IMB-102은 OX40-OX40L 결합을 직접 저해하는 반면, 암리텔리맙은 OX40L 삼량체(trimer) 형성을 저해하는 기전이다. 아 이엠바이오로직스는 전임상 인비트로(in vitro) 및 아토피피부염 인비보(in vivo) 동물모 델에서 IMB-102가 더 높은 저해 효능을 가지는 것을 확인했다. 또한 IMB-102는 유사 단 백질인 TNFSF에 결합하지 않아 더 높은 약물 선택성을 기대한다. 

김성민 기자 sungmin.kim@bios.co.kr <저작권자 © 바이오스펙테이터 무단전재 및 재배포 금지> 보도자료 및 기사제보 press@bios.co.kr